6000年前一隻狗的癌症，如何在今天席捲全球？

　　即使睿智如人類，強壯如猛獸，也無法躲過疾病的侵襲，癌症就是其中尤為嚴重的一種。

　　時至今日，我們仍舊深陷於與癌症抗爭的泥潭中苦苦掙扎。目前已有的治療手段有手術、化學療法、放射線療法、癌症疫苗、免疫細胞療法等。但很遺憾，目前除了針對非實體瘤的治療方法效果卓著接近曙光，對大多數癌症仍舊是無計可施。

　　究其原因，仍是我們對癌症不夠了解，或者說是無從下手。以人類短短百餘年的壽命極限來抗衡與進化同生的癌症，實在是有些蚍蜉撼樹的意味。癌症的偶然發生，以單一生命個體為單位進行研究，百餘年的度量難以拼接成完整的畫面。

　　而今，一種至今已存在了 6000 余年的癌症為我們的研究提供了絕佳的條件。

來源：Ernesto del Aguila III, NHGRI

　　CTVT（canine transmissible venereal tumor），即犬類傳染性性病腫瘤。這種癌症最早起源於中亞地區，來自於某條"始祖犬"的生殖器細胞基因突變。隨後，伴隨犬類的交配，生生不息，如今已經幾乎遍布世界的每個角落，至今已有約 6000 年。

　　來自 40 多個國家的聯合團隊，通過對來自 43 個國家的 546 個 CTVT 腫瘤樣本和 495 個 CTVT 腫瘤宿主的正常樣本進行了外顯子測序，構建出時間系統發育譜系。同時研究者們對 CTVT 的癌症突變特徵進行了分析，並由此識別出 CTVT 的高度環境特異性突變過程，以及中性遺傳漂變是癌症長期演化的主要特徵，相關的研究細節發表在 Science 雜誌上。

　　對 CTVT 的研究，為人類在數千年的時間單位上更好地認識癌症進化上提供了絕佳的機會，這也將是人類未來戰勝癌症的重要參考。

　　一、對癌症的認識

　　癌症，又名惡性腫瘤，是指細胞不正常的增生，且這些增生的細胞可能隨淋巴或血液系統攻佔身體的每個角落。千萬年間，人們始終沒有放棄與癌症的抗爭，卻屢屢折戟沉沙。因此，癌症在很長時間內都被認為是無法治癒的疾病，神靈的詛咒。

　　在人類身上，目前已知的癌症已經超過 100 種。2015 年，約有 880 萬人死於癌症，這幾乎佔到了全球死亡人數的六分之一，其中的 70% 發生在低收入和中等收入國家。

　　癌症並非一種源於工業化的人造疾病，而是與演化如影隨形，共同塑造了生命。癌症的存在歷史可以追溯至上萬年，但直到近百年間，人們才開始真正地了解癌症。

　　18 世紀，醫生藉助解剖刀開始了與癌症的正式交鋒——腫瘤切除治療。但癌症的複發與轉移，成為橫亘在醫生們面前的又一條門檻。

　　那麼，究竟什麼才是癌症背後真正的力量呢？答案是基因。

　　事實上，癌症是一種依賴基因突變的慢性疾病。一般來說，同一種癌症在不同患者身上，甚至是同一患者的不同器官或組織中，都可能具有不同的基因型。癌症，似乎可以看做是某些邪惡基因隨機發生於宿主個體間的一種"寄生"。

　　肉體總有終結之時，但癌症永生。當然，對於絕大多數不具有傳染性的癌症來說，只是在時間跨度下的眾多個體間的廣義永生。事實上，有極少數的癌症的確可以在生命個體間傳播，延續着自己的生命，完成永生。

　　但值得一提的是，傳染性癌症區別於感染型癌症，並不是通過病毒感染誘發的。大多數病毒感染誘發的癌症，如人乳頭瘤病毒引起的宮頸癌、乙肝病毒引起的肝癌，都可以通過接種疫苗有效預防。

　　二、古老的癌症

　　對於大多數癌症來說，他們隨機的發生於單一個體，隨個體的壽命而發生、發展、終結。而其中的極少數癌症，可以在個體間進行傳播，就像"寄生"在宿主中完成自身的演化時間線，CTVT 就是其中一員。

　　這種來源於犬類的癌症起源於中亞，遺傳信息穩定且高度相似。對於它開始的時間，研究者們尚存在爭議，一部分人認為約在 1.1 萬年前犬類的馴化時間點上，也有人認為發生於時間稍近的 6000 多年前。

　　通過犬類之間的交配、甚至是舔舐，CTVT 在群體間進行傳播。每一顆癌細胞就像是種子，到達下一個宿主體內，等待合適的時機繼續傳播。

　　隨着大航海時代的到來，人類的生活半徑增大，而犬類也跟隨人類開始了他們的遷移。時至今日，幾乎在每塊大陸上，都有 CTVT 的痕迹。

　　而如今，它居然歪打正着地成為研究癌症的最佳手段，幫助人類追蹤癌症的演化，破解癌症的謎團。

　　三、揭開千年疑團

　　在此項研究中，研究者們對來自 43 個國家的 546 個 CTVT 腫瘤樣本和 495 個 CTVT 腫瘤宿主的正常樣本進行了外顯子測序，並構建出時間系統發育譜系。分析結果显示，CTVT 細胞大約在 6200 年前首次於亞洲出現，目前廣泛分佈的 CTVT 細胞的源頭可以追溯到約 1900 年前的印度。彼時 CTVT 開始產生亞型，並開始向歐洲、亞洲蔓延擴散。隨着大航海時代的到來，CTVT 的傳播也搭上了"順風船"，跟隨人類的足跡踏上更多的陸地。

來源：Science

　　隨後研究者們對 CTVT 的癌症突變特徵進行了分析，並由此識別出 CTVT 的高度環境特異性突變過程。同時，研究者發現了 5 個促進 CTVT 發生和傳播的早期驅動基因：SETD2，CDKN2A，MYC，PTEN 和 RB1。研究者也發現，CTVT 幾乎沒有晚期陽性選擇，解釋了中性遺傳漂變是癌症長期演化的主要特徵。

　　殖民、全球化、同質化，共同作用造成了如今的 CTVT。而存活了數千年、從來不能滅亡的 CTVT，同時也像活化石、錄影帶一樣記錄了癌症的進化歷程。管中窺豹，可見一斑。

　　對於 CTVT 來說，癌細胞似乎更像是一種獨立的生命體在不同的"宿主"間傳播，雖然來源不同，但卻可以和不同個體的免疫系統都相安無事。儘管目前並未發現可以在人體間傳染的癌症，但足以為器官移植敲響警鐘。如果捐贈者的器官中留有癌症的"種子"，對於接受器官移植的人來說很可能是一場可怕的災難。

　　同時，CTVT 的中性進化也為現代癌症的治療提供思路。對於一些進程緩慢的癌症，似乎可以嘗試適應性療法，而非在癌細胞和宿主間，一定要斗個"你死我活"。

　　如果承載生命的主體是遺傳物質，那麼毫無疑問，癌症從未死去。如果短期內無法戰勝，找到與它"同生"的方法或許並不是最壞的選擇。

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